Año nº 2011
 
 

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Glosario

TÉRMINOS UTILIZADOS EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Joan Ramon Laporte, principios básicos de investigación clínica AstraZénca 2001.

Cinética de Michaelis-Menten. La ecuación de Michaelis-Menten que rige la cinética enzimática indica que v= V max ×[S]/(K m +[S]), donde v es la velocidad a la que transcurre la reacción, V max es la velocidad máxima del sistema, [S] es la concentración de substrato y K m es la llamada constante de Michaelis-Menten, diferente para cada par enzima-substrato y que equivale a la concentración de substrato con la que la velocidad de la reacción es de la mitad de la velocidad máxima del sistema. Con valores muy bajos de [S], se puede despreciar el valor [S] del denominador, de manera que v ˜V max ×[S]/K m =k ×[S], en donde k=V max /K m . Por el contrario, con valores muy altos de [S], se puede despreciar el valor K m del denominador, de modo que v=V max ×[S]/[S], es decir, v=V max , lo que refleja que con concentraciones altas del substrato, el sistema funciona a una velocidad constante, que es equivalente a la velocidad máxima. En farmacocinética, la cinética de Michaelis-Menten describe procesos en los que la eliminación del fármaco sigue una cinética de orden cero a concentraciones altas (v ˜V max , con caída rectilínea, a velocidad constante, de las concentraciones plasmáticas), y una cinética de primer orden a concentraciones bajas (v ˜k ×[S], con caída exponencial de las concentraciones). Para los fármacos eliminados por procesos cinéticos de Michaelis-Menten (como por ej., ácido salicílico o fenitoína), no se puede definir una semivida de eliminación, pues el valor de ésta dependería de las concentraciones plasmáticas. Véanse también Cinética de orden cero, Cinética de primer orden y Semivida de eliminación.

Cinética de orden 0. Proceso cuya velocidad es constante e independiente de la concentración. En farmacocinética, cinética de eliminación o de transferencia de fármacos que opera a velocidad constante. Esta cinética describe por ejemplo la eliminación del alcohol por metabolización, a las concentraciones habituales. Véanse también Cinética de Michaelis-Menten y Cinética de primer orden.

Cinética de orden 1. Véase Cinética de primer orden.

Cinética de primer orden. Cualquier proceso en el que la variable dependiente y guarda relación proporcional con la primera potencia de la variable dependiente x. En farmacocinética, proceso cuya velocidad es proporcional a la
concentración de fármaco. Así por ejemplo, la velocidad de la caída de las concentraciones plasmáticas de un fármaco eliminado por un proceso de primer orden es proporcional a su concentración. Si la velocidad de la caída de las concentraciones plasmáticas se expresa como -dC/dt (es decir, la derivada de la concentración plasmática dividida por la derivada de tiempo, con signo negativo porque las concentraciones plasmáticas disminuyen), en un proceso de primer orden -dC/dt=k el ×C t , donde k el es la constante de eliminación, y C t es la con-centración
plasmática en el tiempo t después de la administración del fármaco. Véanse también Cinética de eliminación de orden cero, Cinética de Michaelis-Menten y Semivida de eliminación.

CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences). Organización con sede en Ginebra que agrupa las principales sociedades científicas médicas de ámbito global. Véase también Impreso CIOMS.

Citocinas. Polipéptidos mediadores de la inflamación. Se clasifican en seis grupos: interferones, interleucinas, factor de necrosis tumoral, factores de crecimiento humanos, quimiocinas y varios. Las citocinas actúan reclutando y activando células específicas del sistema inmunitario. Véanse también Efectores inmunitarios y Modificadores de la respuesta biológica.

Citocromo P450. Conjunto de cerca de 100 isoenzimas de estructura derivada del núcleo hem, conocido con este nombre porque tras ser “envenenado” con monóxido de carbono absorbe la luz a una longitud de onda de 450 nm. Estos isoenzimas constituyen sistemas oxidativos de función mixta. El citocromo P450 se denomina CYP. Los diversos isoenzimas que lo constituyen se clasifican en familias, subfamilias y enzimas. Las familias son los citocromos que tienen más de un 40% de coincidencia en su secuencia de aminoácidos, y se designan con un número en un primer nivel de clasificación (por ej., CYP1, CYP2, CYP3, etc.). Las subfamilias son los conjuntos de citocromos que tienen por lo menos un 55% de coincidencia en su secuencia de aminoácidos, y son designados en un segundo nivel con una letra (por ej., CYP2C, CYP2D y CYP3A). En un tercer nivel de su clasificación, cada enzima es designado con un número (por ej., CYP2D6). Los citocromos P450 se encuentran a concentraciones particularmente elevadas en hígado, y también en otros órganos, sobre todo pulmón, mucosa gastrointestinal, riñón, piel e incluso cerebro; en estos otros órganos pueden tener también actividad metabolizadora de fármacos. Véanse también Metabolización y Metabolización de primer paso.

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